Thèse Développement d'Anticorps Monoclonaux pour le Suivi et le Traitement de la Leucémie Myéloïde Aiguë. H/F - 13

Établissement : Aix Marseille Université
École doctorale : Recherches Biomédicales
Laboratoire de recherche : LISM - Laboratoire d'Ingénierie des Systèmes Macromoléculaires
Direction de la thèse : Alain ROUSSEL
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-04-24T23:59:59

La leucémie myéloïde aiguë (LMA) se caractérise par une prolifération clonale excessive des cellules myéloïdes.
CD96 (également appelé TACTILE) est une glycoprotéine membranaire appartenant à la famille des récepteurs d'adhésion de type Ig-like, exprimée principalement à la surface des cellules T et des cellules NK. Dans le contexte des hémopathies malignes, et en particulier la leucémie myéloïde aiguë (AML), CD96 présente un intérêt particulier : si son expression sur les cellules T et NK complique son utilisation comme cible thérapeutique isolée (risque d'effets on-target, off-tumor sur les cellules immunitaires saines), plusieurs travaux ont montré que les cellules souches leucémiques (LSC) et une proportion significative de blastes AML expriment fortement CD96, souvent conjointement avec CD33. CD33 n'est pas exprimée sur les cellules T ou NK, ce qui ouvre la voie à une stratégie combinatoire : des CAR-T à double ciblage CD33/CD96 pourraient éliminer spécifiquement les cellules AML CD33/CD96 tout en épargnant les cellules immunitaires CD96 saines, puisque ces dernières ne co-expriment pas CD33.
Dans ce contexte, l'objectif du projet de thèse est de développer des nanobodies ciblant CD96 et CD33. Ces nanobodies pourraient être utilisés pour développer des tests de diagnostic avec notre partenaire Biocytex dans le cadre du LabCom NVDIAG. Ils pourront également être utilisés comme modules de reconnaissance dans des CAR-T de nouvelle génération avec un double ciblage CD33/CD96.

L'utilisation de domaines d'immunoglobulines mono-chaines de camélidés, appelés VHH ou nanobodies, a connu une forte croissance en biotechnologie et présente un fort intérêt en médecine pour des applications diagnostiques voire thérapeutiques. L'équipe dirigée par Alain Roussel au laboratoire LISM travaille depuis de nombreuses années sur la génération des nanobodies et leur caractérisation. Nous avons développé récemment une technologie basée sur l'utilisation de vésicules extracellulaires pour l'obtention et la manipulation de protéines membranaires dans leur conformation native. L'utilisation de cette technologie permet d'obtenir des anticorps innovants dirigés contre des épitopes originaux. Cela a été à l'origine de la création du laboratoire commun NVDIAG avec la société Biocytex. La collaboration engagée depuis quelques années avec l'équipe du Professeur Costello à l'hôpital de la Conception a permis d'obtenir un financement AMIDEX pour une thèse qui est en cours (fin prévue en avril 2027). Le projet présenté est la suite de cette collaboration.