Thèse Exploration de l'Évolution de la Connectivité Fonctionnelle et Structurale du Réseau Cortico-Sous-Cortical du Sommeil Paradoxal au Cours des Différentes Phases de la Maladie de Parkinson par H/F - 13

Établissement : Aix Marseille Université
École doctorale : Recherches Biomédicales
Laboratoire de recherche : CRMBM - Centre de Résonance Magnétique Biologique et Médicale
Direction de la thèse : Jean-Philippe RANJEVA ORCID 000000018073102X
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-04-26T23:59:59

Ce projet vise à mieux comprendre la désorganisation des réseaux cérébraux impliqués dans le sommeil paradoxal au cours de la maladie de Parkinson (MP), depuis la phase prodromale jusqu'aux stades symptomatiques. La MP évolue en plusieurs phases, dont une phase prodromale pouvant précéder de nombreuses années les symptômes moteurs ; le trouble du comportement en sommeil paradoxal isolé (TCSPi) est aujourd'hui reconnu comme un marqueur prodromal particulièrement spécifique.
Grâce à l'IRM ultra-haut champ 7 Tesla, à des acquisitions dédiées et à des atlas haute résolution permettant d'étudier de petits noyaux difficiles à identifier en IRM conventionnelle (sous-régions de l'hypothalamus et noyaux du tronc cérébral), la thèse caractérisera (1) la connectivité structurale (diffusion) et (2) la connectivité fonctionnelle de repos du réseau cortico-sous-cortical du sommeil. Les analyses compareront des sujets contrôles et des patients à différents stades (TCSPi, MP débutante <3 ans, MP avec fluctuations motrices 5-10ans). Les métriques de connectivité seront corrélées aux données cliniques (scores moteurs/non-moteurs, questionnaires du sommeil, dysautonomie, olfaction, données démographiques) afin d'identifier des profils spécifiques de stade.
Les résultats attendus sont une meilleure compréhension des mécanismes d'altération des réseaux cortico-sous-corticaux du sommeil paradoxal dans la MP et l'identification de biomarqueurs IRM sensibles aux stades précoces, utiles pour améliorer le suivi des patients et, à terme, évaluer des traitements neuroprotecteurs.

Ce projet vise à mieux comprendre la désorganisation des réseaux cérébraux impliqués dans le sommeil paradoxal au cours de la maladie de Parkinson (MP), depuis la phase prodromale jusqu'aux stades symptomatiques. La MP évolue en plusieurs phases, dont une phase prodromale pouvant précéder de nombreuses années les symptômes moteurs ; le trouble du comportement en sommeil paradoxal isolé (TCSPi) est aujourd'hui reconnu comme un marqueur prodromal particulièrement spécifique.
Grâce à l'IRM ultra-haut champ 7 Tesla, à des acquisitions dédiées et à des atlas haute résolution permettant d'étudier de petits noyaux difficiles à identifier en IRM conventionnelle (sous-régions de l'hypothalamus et noyaux du tronc cérébral), la thèse caractérisera (1) la connectivité structurale (diffusion) et (2) la connectivité fonctionnelle de repos du réseau cortico-sous-cortical du sommeil. Les analyses compareront des sujets contrôles et des patients à différents stades (TCSPi, MP débutante <3 ans, MP avec fluctuations motrices 5-10ans). Les métriques de connectivité seront corrélées aux données cliniques (scores moteurs/non-moteurs, questionnaires du sommeil, dysautonomie, olfaction, données démographiques) afin d'identifier des profils spécifiques de stade.
Les résultats attendus sont une meilleure compréhension des mécanismes d'altération des réseaux cortico-sous-corticaux du sommeil paradoxal dans la MP et l'identification de biomarqueurs IRM sensibles aux stades précoces, utiles pour améliorer le suivi des patients et, à terme, évaluer des traitements neuroprotecteurs.

L'objectif principal de ce projet doctoral est de caractériser les altérations de la connectivité structurelle et fonctionnelle du réseau cortico-sous-cortical du sommeil paradoxal au cours des différents stades de la maladie de Parkinson à l'aide de l'IRM 7T.
Les objectifs secondaires sont :
- identifier des profils de connectivité structurale et fonctionnelle de repos du réseau cortico-sous-cortical du sommeil paradoxal chezdes patients au stade prodromal de la maladie (stade du trouble du comportement en sommeil paradoxal isolé)
- décrire l'évolution des modifications au sein de ces réseaux neuronaux lors de l'apparition des symptômes moteurs (< 3 ans d'évolution)
- décrire l'évolution des modifications au sein de ces réseaux neuronaux lors des fluctuations des symptômes moteurs (5-10 ansd'évolution)
- corréler les métriques issues des analyses IRM aux données cliniques (démographique, score d'évaluation de la maladie qu'ils soient moteurs, questionnaires du sommeil, dysautonomiques, troubles olfactifs)

Étape 1 : Revue de la littérature sur les connaissances actuelles sur le sujet (6 premiers mois)
Étape 2 : Analyse de la connectivité structurale (année 1)
Étape 3 : Analyse de la connectivité fonctionnelle (année 2)
Étape 4 : Corrélations clinico-IRM et interprétation fonctionnelle et identification des associations les plus robustes reliant les altérationsde connectivité aux manifestations cliniques selon le stade (années 1-2)
Étape 5 : Valorisation des travaux : posters, présentation en congrès, rédaction et soumission d'article scientifique (années 2-3)